Ci vuole buona fibra contro il cancro

L'immunoterapia con bloccanti del checkpoint immunitario aiuta a ripristinare la naturale capacità del sistema immunitario di riconoscere e eliminare le cellule neoplastiche, migliorando la speranza di vita, a volte di anni, delle persone con melanoma in stadio avanzato. Tuttavia, per molti pazienti, i bloccanti del checkpoint immunitario non riescono a fermare la crescita dei tumori. Diversi studi hanno suggerito che la composizione dei batteri della flora intestinale può influenzare la risposta all'immunoterapia.

Recentemente, sulla prestigiosa rivista scientifica “Science”, sono stati pubblicati i risultati di uno studio che ha analizzato l’apporto della fibra alimentare in relazione all’efficacia dell’immunoterapia sia nelle persone con melanoma che nei modelli murini della malattia. [1] Tra i pazienti con melanoma in stadio avanzato sottoposti a immunoterapia con bloccanti del checkpoint immunitario, quelli che consumavano almeno 20 grammi al giorno di fibra alimentare avevano una migliore sopravvivenza senza che la malattia progredisse. Al contrario, l'uso di integratori probiotici sembrava ridurre in qualche modo l'efficacia dei regimi di blocco del checkpoint immunitario. I dati di questo lavoro suggeriscono che si può mirare alla composizione del microbiota intestinale e influenzare la capacità del paziente di rispondere all'immunoterapia.

Consumare una dieta ricca di fibre, come frutta, verdura e legumi, potrebbe migliorare la nostra capacità di rispondere all'immunoterapia. L'associazione tra l'assunzione di fibre e la risposta all'immunoterapia ha funzionato anche nello studio sui topi, condotto da Romina Goldszmid, anche lei del Center for Cancer Research dell'NCI. [2] Questo lavoro ha mostrato che i topi alimentati con una dieta ricca di pectina, una fibra abbondante nelle mele, sono stati in grado di prevenire la crescita del tumore attivando le cellule immunitarie e la riprogrammazione del microambiente tumorale. Nel nuovo studio, gli Autori hanno esaminato la composizione dei microrganismi fecali (il microbiota intestinale), delle abitudini alimentari e dell’uso di integratori probiotici tra i pazienti che erano in cura per il melanoma avanzato con bloccanti del checkpoint immunitario. [1] Tra i 128 pazienti di cui era nota l'assunzione di fibre alimentari, quelli che hanno riferito di consumare almeno 20 grammi di fibre alimentari al giorno (una quantità che i ricercatori hanno definito "sufficiente" ai fini di questo studio) hanno vissuto più a lungo senza che il loro cancro progredisse rispetto a quelli che consumato meno fibra alimentare. Ogni aumento di 5 grammi nell'assunzione giornaliera di fibre nella dieta corrispondeva a un rischio inferiore del 30% di progressione della malattia. I ricercatori hanno, quindi, ripetuto gli esperimenti su topi privi di germi, cioè topi che non hanno batteri nelle viscere. Nei topi privi di germi, la dieta non ha fatto differenza nella risposta all'immunoterapia.

Ciò suggerisce che la dieta influenza la risposta alla terapia del checkpoint immunitario modificando la composizione del microbiota intestinale. I ricercatori hanno anche esaminato l'impatto dei probiotici sui batteri intestinali nel modello murino di melanoma. I topi alimentati con probiotici hanno avuto una risposta ridotta al trattamento con farmaci anti-PD-L1 e hanno sviluppato tumori più grandi rispetto ai topi di controllo. Ulteriori analisi hanno mostrato che i topi nutriti con probiotici avevano livelli più bassi di cellule immunitarie che uccidono il tumore, suggerendo che ci fosse una risposta immunitaria indebolita. Nello studio sull'uomo, quasi un terzo dei pazienti ha riferito di aver assunto un integratore probiotico nell'ultimo mese. Sebbene i ricercatori abbiano notato che la piccola dimensione del campione e la varietà di probiotici utilizzati dai pazienti rendessero difficile trarre conclusioni definitive sull'associazione tra l'uso di probiotici e la risposta ai bloccanti del checkpoint immunitario, hanno osservato che i pazienti che consumavano i livelli più alti di fibre alimentari senza uso di probiotici è sopravvissuto più a lungo.

L'impatto delle fibre alimentari e dei probiotici sul microbiota intestinale è solo una parte del quadro più ampio. Molti fattori, infatti, possono influenzare la capacità di un paziente con melanoma di rispondere all'immunoterapia. Tuttavia, da questi dati, il microbiota sembra essere uno dei fattori dominanti. I dati suggeriscono anche che probabilmente è meglio per le persone affette da cancro, le quali ricevono immunoterapia, che non utilizzino probiotici disponibili in commercio.

Note
National Institute of Health. A high-fiber diet may improve the response of melanoma patients to immunotherapy. (Disponibile all’indirizzo: https://www.nih.gov/)

Bibliografia
1 . Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, et al. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23. PMID: 34941392.
2 . Lam KC, Goldszmid RS. Can gut microbes predict efficacy and toxicity of combined immune checkpoint blockade? Cancer Cell. 2021 Oct 11;39(10):1314-1316. doi: 10.1016/j.ccell.2021.09.013. PMID: 34637746.